曹操领兵西征得汉中，收服张鲁，占领东川。

诸葛亮为防曹军进犯西川，与刘备定计将江夏、长沙、桂阳三郡归还孙权，并派能言之士说明利害，令孙权起兵袭合肥，使曹操勒兵南向。

孙权亲领十万大军进逼合肥，曹操大将张辽、李典、乐进镇守合肥。张辽接曹操密书，让李典在逍遥津设下埋伏，待孙权兵马越过小师桥，立即将桥拆除。命乐进与敌交战，佯作败退，待敌兵回返时，立即追击。

吴军前队吕蒙、甘宁行至逍遥津，乐进迎战，诈败而走。吕、甘引军追赶，孙权率中军随之也进入逍遥津北岸，刚过了桥，突然一阵呐喊，张辽、李典从两边杀出，孙权大惊失色，身边仅凌统所率三百余骑，凌统忙呼孙权：“主公往回走，快过小师桥。”自己急迎上前与张辽、李典交战。孙权刚要上桥，发现桥头已被拆断丈余，孙权惊得手足无措，谷利大呼：“主公先将马后退，再放马向前，跃过桥去！”孙权回马三丈余远，然后纵辔加鞭，马凌空跃过断桥，奔向南岸，徐盛驾舟相迎。凌统所率三百余人尽被曹军所杀，凌统身中数枪绕河而逃。

吕蒙、甘宁引军回救，被曹军前后夹攻，也败逃而去。

张辽威震逍遥津，孙权险被生擒，退回濡须口整顿船只，调集兵马，再犯合肥。

曹操自汉中率四十万大军援救合肥，与孙权相拒濡须。张昭献策：“曹操远来，必须挫其锐气。”吴将甘宁愿率百骑夜劫曹营，孙权拨予一百名精锐骑兵，并赐酒五十瓶，羊肉五十斤。甘宁命百人列坐，共同饮酒，准备劫营。甘宁激励将士要勇敢向前，众人却面有难色，甘宁怒道：“我为上将，且不惜性命，汝等难道还怕死不成。”众人皆表示愿效死力。约至二更时分，百人于盔上插白鹅翎为号，披甲上马，飞奔曹营，直冲曹操中军。因被车仗挡住，甘宁率百骑在寨中纵横冲杀，无人敢挡，曹军不知虚实，自相扰乱，甘宁所率百骑自曹营南门杀出，凯旋而归，未折一人一骑。孙权大喜，亲到营门迎接，奖绢千匹、利刀百口，并对众将道：“曹操有张辽，孤有甘兴霸，足以相敌也。”

曹操率大军分五路杀奔濡须江边，两军混战，孙权亲自与周泰引军前往助战，孙权身陷重围，幸而有周泰舍命掩护，方才得救。周泰身中数十枪，伤痕累累。

曹操与孙权的合肥大战，以孙权求和，双方各守原来疆界而告结束。

汉献帝被迫册封曹操为魏王，曹出入用天子车服銮仪，建造王宫，并议立世子，日后承袭王位。

曹操有四子，长子丕、次子彰、三子植、四子熊。因曹植文才出众，举笔成章，甚受曹操喜爱。曹丕深知自己才能不及三弟，恐不得立为世子，便买通曹操身边近侍，常在操面前言丕之德。

一日，曹丕特制一盒酥送父王，以表孝心，曹操在盒上写了“一合酥”三字，主簿杨修看后与众人品尝，曹操问其故，杨修答道：“大王明令在此，‘一人一口酥’，岂敢违抗大王之命？”曹操表面喜笑，内心甚恶杨修。

曹操与众臣商议想立曹植为世子，曹丕知后，密请朝歌长吴质入府商议对策，因恐被人发觉，便将吴藏于大簏之内，覆以绢匹运至府中。杨修向曹操告密，操令人在丕府外盘查。曹丕求救贾诩，诩让曹丕于次日用大簏再装绢送入府中。使者搜看簏中果然尽是绢匹，未查出破绽，乃回报曹操。操因此怀疑杨修有意加害曹丕，更加憎恨杨修。

曹植很爱杨修之才，常邀其进府谈论，终夜不息。杨修为曹植作《答教十条》，以应曹操考问。曹操常以军国之事问曹植，曹植便按条对答如流，曹操对此有些疑惑，曹丕趁机暗地买通曹植左右，将杨修为植写的《答教十条》偷来呈与曹操，操阅后大怒。

曹操命曹植为监军，与曹洪同去汉中，于次日卯时统兵起程。当晚，曹丕约植来府饮酒，为其饯行，使植酒醉误期，曹操只好让曹洪自去汉中。凡此种种，使曹操对立嗣之事踌躇不定，便问贾诩：“孤欲立后嗣，当立谁？”贾诩先不答，后对操言道：“思起袁本初、刘景升立幼子为嗣，兄弟相攻之事。”曹操听后，大笑：“卿真乃策谋深远之士也！”遂立长子曹丕为世子。

刘备夺得西川后，依孔明之策，命张飞、马超分头屯兵巴西、下辨，欲取汉中。

曹操恐夏侯渊、张郃力薄有失，为保汉中，派曹洪领兵五万，往援张郃、夏侯渊，同守东川。张郃轻视张飞，请领兵马攻取巴西，打开蜀郡门户。首战即被击败，乃退兵宕渠山，坚守不出。张飞命军士每日在山前摆酒，与众将边饮边骂，诱引张郃出战。